Muutama päivä ensimmäisen Resident Evilin jälkeen elossa selvinneet S.T.A.R.S.:in jäsenet yrittivät levittää sanaa siitä mitä Umbrella oli tehnyt tuona kohtalokkaana yönä, mutta kukaan ei uskonut heitä. Myöhemmin he saivat selville että Umbrella etsi heitä. Heidän kimppuunsa hyökättiin Barryn talolla eräänä myöhäisenä, sateisena yönä. He lähtivät Bradin hylätylle talolle. He suunnittelivat tekevänsä selvän Umbrellasta, ystäviensä avustuksella.
Kun tiimi lähtee kaupungista (kaikki muut paitsi Jill ja Brad) vaikuttaa siltä kuin kaupunki olisi kuollut. Mutta poliisikokelas Leon S. Kennedy ja veljeään Chrisiä etsivä Claire Redfield saapuivat kaupunkiin juuri silloin kun T-virusepidemia räjähti valloilleen.
